Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
МАРКИРОВКА
На этикетке помечают, что материал изготовлен с использованием пероксидов или платины.
3.1.10. МАТЕРИАЛЫ НА ОСНОВЕ НЕПЛАСТИФИЦИРОВАННО-ГО ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА ДЛЯ КОНТЕЙНЕРОВ ДЛЯ НЕИНЪЕКЦИОННЫХ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида, отвечающие требованиям указанных ниже спецификаций, используют для изготовления
контейнеров для неинъекционных водных растворов. Они также могут быть использованы для твердых лекарственных форм для перорального применения. В некоторых случаях, когда проведены специальные исследования на совместимость контейнера и его содержимого, эти материалы могут быть подходящими для изготовления контейнеров для суппозиториев. Они состоят из одного или более поливинилхлорида/винилацетата или смеси поливинилхлорида и поливинил-ацетата или поливинилхлорида.
Они содержат не более 1 ppm винилхлорида.
Содержание поливинилхлорида, рассчитанное по содержания хлора, не менее 80%.
Они могут содержать не более 15% сополимеров на основе акриловой и/или метакриловой кислот и/или их эфиров, и/или на основе стирола и/или бутадиена.
ПРОИЗВОДСТВО
Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида получают методами полимеризации, которые гарантируют остаточное содержание винил-хлорида менее 1 ppm. Данный метод получения может быть валидирован для доведения соответствия продукта требованиям следующего испытания:
Винилхлорид. Не более 1 ppm. Определение проводят методом парофазной газовой хроматографии (2.2.28), используя в качестве внутреннего стандарта эфир Р.
Раствор внутреннего стандарта. К 20,0 мл диметилацетамида Р с помощью микрошприца добавляют 10 мкл эфира Р, погружая конец иглы в растворитель. Непосредственно перед использованием разбавляют раствор диметилацетамидом Р в 1000 раз.
Испытуемый раствор. Во флакон вместимостью 50 мл помещают 1,000 г испытуемого материала и прибавляют 10,0 мл раствора внутреннего стандарта. Герметично закрывают колбу пробкой. Встряхивают, избегая контакта жидкости с пробкой. Помещают флакон на водяную баню при температуре (60±1)0С и выдерживают в течение 2 ч.
Основной раствор винилхлорида. Готовят в вытяжном шкафу. Во флакон вместимостью 50 мл помещают 50,0 мл диметилацетамида Р, герметично закрывают пробкой и взвешивают с точностью до 0,1 мг. Наполняют полиэтиленовый или полипропиленовый шприц вместимостью 50 мл газообразным винилхло-ридом Р, оставляют шприц в контакте с газом в течение 3 мин, затем газ удаляют и снова наполняют шприц 50,0 мл газообразного винилхлорида Р. Подбирают для шприца гиподермальную иглу и уменьшают объем раствора в шприце до 25 мл. Медленно вводят оставшиеся 25 мл винилхлорида во флакон, осторожно встряхивая и избегая контакта жидкости с иглой. Опять взвешивают флакон. Увеличение массы должно составлять около 60 мг (1 мкл раствора содержит около 1,2 мкг винилхлорида). Оставляют на 2 ч. Затем хранят основной раствор в холодильнике.
Стандартный раствор винилхлорида. К 1 объему основного раствора ви-нилхлорида прибавляют 3 объема диметилацетамида Р.
Растворы сравнения. В 6 одинаковых флаконов вместимостью 50 мл помещают по 10,0 мл раствора внутреннего стандарта. Флаконы герметично закрывают пробками. В 5 флаконов прибавляют соответственно 1 мкл, 2 мкл, 3 мкл, 5 мкл и 10 мкл стандартного раствора винилхлорида. Полученные таким образом 6 растворов содержат соответственно 0 мкг, около 0,3 мкг, 0,6 мкг, 0,9 мкг, 1,5 мкг и 3 мкг винилхлорида. Встряхивают, избегая контакта жидкости с пробкой. Помещают колбы на водяную баню при температуре (60±1)0С и выдерживают в течение 2 ч.
Условия хроматографирования:
- колонка из нержавеющей стали длиной 3 м, с внутренним диаметром 3 мм, заполненная сорбентом диатомит силанизированный для газовой хроматографии Р, импрегнированным 5 % (м/м) диметилстеариламида Р и 5 % (м/м) макроголя 400 Р;
- газ-носитель - азот для хроматографии Р; скорость газа-носителя -30 мл/мин;
- детектор пламенно-ионизационный;
- температура колонки - 450С;
- температура блока ввода проб - 1000С;
- температура детектора - 1500С.
Хроматографируют по 1 мл паровой фазы из каждого флакона. Рассчитывают содержание винилхлорида.
Для получения необходимых механических характеристик и характеристик стабильности материал на основе непластифицированного поливинилхлорида может содержать:
- не более 8% эпоксидированного соевого масла с содержанием кислорода в эпоксидной группе от 6% до 8% и йодным числом не более 6%,
- не более 1,5% кальциевых или цинковых солей алифатических жирных кислот, содержащих не более семи атомов углерода, или не более 1,5% суммы этих веществ,
- не более 1,5% вазелинового масла,
- не более 1,5% восков,
- не более 2% гидрогенизированных масел или эфиров алифатических жирных кислот,
- не более 1,5% эфиров макроголя,
- не более 1,5% сорбита,
- не более 1% 2,4-динонилфенилфосфита или ди(4-нонилфенил)фосфита или трис(нонилфенил)фосфита.
